RH血型系统的发现历史
RH血型系统是人类血型系统中最复杂的。 Rh 的临床重要性主要由 D 抗原决定，它被认为是所有抗原中最具免疫原性的。 超过 50% 的 Rh 阴性受者在输注 Rh 阳性血液后会产生抗 D 抗体，在使用 Rh 免疫球蛋白 (RhIG) 进行预防之前，Rh 阴性孕妇怀上 Rh 阳性胎儿的风险很高。风险事件。 描述了Rh血型系统和LW血型系统之间混淆的历史。
1939年，又遇到一个不寻常的病例：一位母亲的胎儿因溶血病死亡，该女子随后在输了丈夫的血液后出现了严重的输血反应，但母亲和丈夫的血型都是O型。他认为，胎儿的红细胞有可能携带来自父亲的某些遗传因素，而母亲则没有。
怀孕期间，母体受到胎儿红细胞携带的父系因子的免疫，从而产生相应的抗体。 当母亲输入父亲的血液时，母亲体内的抗体会与父亲输注的红细胞发生反应。 导致输血反应。 随后的研究证实了推测的准确性，他们发表的论文也是世界上第一篇关于新生儿Rh相关溶血病的报道。 进一步发现，孕妇血清凝集了80%的ABO同型红细胞样本。
1940年，一位奥地利裔美国医生和他的同事发现，用恒河猴红细胞免疫的兔子血清（红细胞与恒河猴红细胞具有相同的抗原，这就是推测的血型抗原） ，所以称为Rh因子（前两个字母）。
后来研究发现两者并不属于同一个血型系统，但Rh这个名字一直沿用至今，而发现的血型系统被称为LW血型。
恒河猴
什么是D抗原变异体？
Rh血型系统，即恒河猴（Rh）血型系统，可能是红细胞中最复杂的系统。 其重要性仅次于ABO系统。 该系统中有 45 种不同的抗原。 由于D抗原的抗原性最强，免疫性强，临床意义重大。 根据抗原数量及其抗原性的差异，含有D抗原者称为RhD阳性，不含D抗原者称为RhD阴性。 近年来，通过研究发现RhD抗原还存在D变体。
D抗原位于RhD基因编码的RhD多肽上。 该多肽有6个胞外环，可穿透红细胞膜12次。 氨基和羧基末端均位于细胞质中。 六个细胞外环含有多个抗原决定簇。 当基因发生突变、缺失等时，D抗原决定簇的定性或（和）定量表达受到影响，称为D抗原变异体。
RH基因及其表达的抗原蛋白结构示意图
D抗原变异的人很多吗？ 有很多类型吗？
RhD血型是继ABO血型之后我国血站常规检测的另一种血型。 RhD阴性人群占白种人人口的15%-17%，而仅占中国人口的0.3%-0.5%。 欧美国家对RhD血型高度重视，很早就进行了研究，并取得了一系列成果。 国内对此的研究起步较晚，但随着我国输血所需的RhD血型检测的发展，特别是RhD阴性确认试验的发展c是阴性还是阳性，结合分子生物学技术，发现了许多新的RhD变异体。
据文献报道，超过30种D变体（包括部分D、弱D和DEL）已被报道可产生抗D。 其中，DIV和DVI病例报道最多。 DIV病例主要集中在白种人，部分非洲人群在亚洲人群中尚未有报道。
D 抗原有多少种变体？
D抗原变异体可分为：
①D部分（D）：D抗原表达不完全，质量参差不齐，与某些抗D试剂不发生凝集反应。
②弱D（weekD）：D抗原表达完整，但强度减弱，由RhD基因编码区碱基突变引起。
③ DEL型：D抗原表达非常弱，且质量发生变化。 只能通过吸收法和发射法来检测。 它被称为DEL抗原。
D及部分D抗原结构示意图
D抗原变异体是如何形成的？
①基因交换：由于RhD基因和RhCE基因在Rh位点方向相反，因此两个同源基因之间容易发生交换，即部分D。
②碱基变异：包括突变、缺失、mRNA剪接位点变异等，如果在剪接点周围发生突变，则往往是DEL型。 蛋白质编码区的突变往往是弱D.发生的分子机制。
D 抗原变异体与 RH 的其他抗原有关吗？
严芳等. 据报道，在含有E抗原的RhD阴性个体中检测到D变体的概率高于在不含E抗原的RhD阴性个体中检测到D变体的概率。
D抗原变异体的临床意义是什么？
对于RhD变异体的个体，需要警惕其血液可能导致受血者产生抗体，避免随意输注阴性血液。 抗D抗体可引起溶血性输血反应和新生儿溶血病，因此预防RhD阴性患者发生抗D在临床上尤为重要。
之前的观点是，RhD变异体的人作为血液接受者应被视为RhD阴性，并接受RhD阴性红细胞。 然而，在进一步了解RhD血型基因的分子生物学后，我们了解到应根据RhD变异的不同机制选择不同的输血方案，以达到节省RhD阴性血液资源的目的。
①RhD阴性：即RhD基因完全缺失者，输入Rh(D)变异供体的血液会产生抗D抗体或引起输血不良反应。 作为献血者，您应该接受 RhD 基因完全缺失的捐献者的血液； 作为献血者，您可以向任何 RhD 亚型的受血者献血；
②D部分：RhD基因部分替换并与RhCE基因融合者。 作为血液接受者，他们应该接受RhD基因完全缺失或D亚型相同部分的捐献者的血液； 作为献血者，他们可以接受具有相同部分D亚型且RhD阳性的血液。 血液接受者。
③ 弱D：经过长期细致的研究和临床观察，基于弱D1、2、3型D抗原位于红细胞膜内的位置发生变化，以及其特性。膜外D抗原没有改变，对于白人来说，97%的弱D型1、2、3输注RhD阳性血液的规则如下：
弱 D1、2 和 3 接受者可以给予 D 阳性血液。 但作为我国弱D型的主要类型，弱D15，国内外有相关报道，在弱D15型人群中已检测到抗D，且为同种抗体，因此仍有必要输注 RhD 阴性血液。
对于弱D25变异体，对弱D25型D抗原的表位分析显示，该弱D25型的D抗原表位缺失，在大量输注阳性血液后，没有产生抗D。 接受者被给予D阳性血液。
至于其他弱D（弱D72），虽然没有检测到抗体，但根据目前的方法，此类受者被视为RhD阴性。 虽然有浪费宝贵的RhD阴性血液的嫌疑，但临床上无疑是100%安全的。 但在紧急情况或大量输血时，RhD阴性血源紧缺时，可考虑差异化治疗，并可输注阳性血液。 作为献血者，您应该被视为 RhD 阳性。
④DEL型：由于多分布于RhD阴性人群，特别是中国人RhD阴性人群中，因此在免疫学研究中已取得一些成果。 例如，邵超鹏等。 观察到DEL 1 227A孕妇未检测到抗D，表明DEL 1 227A表达完整的D抗原，不需要注射抗D免疫球蛋白干预，可以考虑RhD阳性输血。 作为血液接受者，您可以被视为 RhD 阳性。 如果您接受 RhD 阳性血液，您作为献血者应被视为 RhD 阳性。 通常，RhD 阴性血液必须输注给 RhD 阴性受者。
一旦RhD阴性的妇女生下RhD阳性的胎儿，必须在妊娠晚期和产后72小时内注射抗D免疫球蛋白。 输注RhD阴性血清可诱导抗D异源免疫。 这些献血者的Rh血型最终被确定为DEL型。 DEL是一种非常弱的D抗原，无法通过常规血清学测试检测到，必须通过吸收发射测试来检测。 据悉，在亚洲人群中，通过常规血清学检测确定的RhD阴性人群实际上应该是DEL型。
有学者认为，RhD阴性者必须避免输注DEL型血液，以防止抗D异源免疫或迟发性溶血性输血反应的发生。
简而言之，具有D抗原变异体的个体是否被视为阴性或阳性血液接受者取决于D抗原表位是否完整。 如果其D抗原缺乏某些表位，则有可能产生与其缺乏表位相对应的同种异体抗D，应将其视为D阴性血液接受者（即患者输注了D阴性血液，孕妇定期监测抗体筛查和注射抗D免疫球蛋白）； 如果D抗原表位完整，输注D阳性血液的患者或怀有D阳性胎儿的孕妇将不会发生同种免疫，应像D阳性血液接受者一样对待。
然而，由于可能仍然存在未被发现的D表位，临床指导主要基于所报道的D变体是否产生同种抗体。 也就是说，已经有大量证据表明D变体不会产生抗D。 他们可以被视为阳性受血者，但对于已经产生同种抗-D且尚不清楚是否会产生同种抗-D的D变异个体，为了输血安全，目前将其视为D阴性血液收件人。
