1.叶酸和/或维生素B12缺乏症的临床症状、骨髓和血象变化相似，但维生素B12缺乏症可出现神经症状，而叶酸缺乏症则无神经症状。
2. 实验室检查
①外周血图显示大细胞去甲血红蛋白贫血，平均红细胞体积（MCV）>94fl，平均红细胞血红蛋白（MCH）>32Pg，中性粒细胞分叶过多，网织红细胞正常，即可诊断。 ②骨髓血涂片显示巨幼红细胞增多，红细胞变大，核染色质疏松。 ③血清叶酸值
3. 诊断
(1)有维生素B12生理需要量增加或偏食引起营养不良史。
(2)巨幼细胞性贫血的血液学改变。
(3)维生素B12浓度的测定。 如果无法进行此项检查巨幼细胞性贫血，可以服用维生素 B12 作为治疗实验。 显着的疗效也支持了诊断。
(4)排除其他原因引起的巨幼细胞性贫血。
鉴别诊断：
本病需与下列情况鉴别： 巨幼细胞增多可见于：①过度刺激红细胞生成（如失血或溶血）； ②膜表面积增大（如肝病），红细胞体积增大，故红细胞显得直径较大，但较细，中央淡染区扩大。 在某些阻塞性黄疸和胆固醇升高的情况下，红细胞的表面积也更大； ③粘液性水肿、发育不良性贫血、铁粒幼细胞性贫血及骨髓增生性疾病； ④红白血病、白血病、维生素B6反应性巨幼细胞贫血和难治性巨幼细胞贫血等。中性粒细胞分叶过多也可见于缺铁性贫血、尿毒症和骨髓增生性疾病。 如果可能，应测量维生素 B12 和叶酸的血清水平以进行鉴别。
